عوامل الألكلة وعلاج السرطان
عوامل الألكلة (Alkylating Agents): هي نوع من الأدوية المضادة للسرطان والتي تعمل على تثبيط عملية نسخ الـ DNA إلى الـ RNA وبالتالي إيقاف اصطناع البروتين. وبالتالي منع الانقسام الخلوي الحاصل.
حيث تعمل هذه المركبات على استبدال زمرة ألكيل مكان ذرة الهيدروجين في جزيء الـ DNA، مما ينتج روابط عمودية في جزيئ الـ DNA وبالتالي احداث تشوه في بنية الجزيء وتسمم الخلايا. هذا العمل يحدث على كل من الخلايا الطبيعية والسرطانية على حد سواء ولكن وجد أن هذه العوامل يكون تأثيرها وتفاعلها أكبر مع الخلايا السريعة الانقسام والغير قادرة على تصحيح الـ DNA لديها (كما هي الحال في الخلايا السرطانية) ولكن هناك خلايا اخرى طبيعية ذات قدرة انقسام سريعة مثل الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا التناسلية والخلايا بطانية لذلك فإن لهذا النوع من المركبات تأثيرات جانبية كالأنيميا،فرط انتاج الخلايا ، انقطاع الطمث، ضعف في الحيوانات المنوية، أضرار في المخاطية المعوية، وتساقط الشعر.
وبعد تكوين هذا النوع من الخلايا المشوهة ينتج عن ذلك عدم القدرة على قراءة رموز الـ DNA وتثبيط تصنيع البروتين والـRNA والـ DNA مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا وخصوصاً الخلايا السرطانية سريعة الانتشار للسبب الآنف الذكر.
تقسم عوامل الألكلة الى ستة أنواع هي:
- الخردل النيتروجيني ( ميكلوريثامين، سيكلوفوسفاميد، إيفوسفاميد، ميلفالان، وكلورامبوسيل)
- مشتقات الأيثيلين أمين والميثيلين أمين (الألتريتامين ، الثيوتيبا)
- سولفونات الألكيل (بوسولفان)
- النيتروسورياس (الكارموستين و اللوموستين)
- التريازينات ( الداكاربازين، البروكاربازين، و التيموزولوميد)
- العوامل المضادة للسرطان المغلفة بالبلاتين (سيسبلاتين، كاربوبلاتين، أوكساليبلاتين)
لجميع هذه العوامل المؤلكلة خواص شديدة السمية ولكن أغلب التأثيرات تكون على نخاع العظام والجهاز الهضمي كما وجد أن بعض هذه العوامل كانت سبباً في الاصابة بالركود الصفراوي (فشل الكبد) وخصوصاً مركبات (التيموزولوميد، السيكلوفوسفاميد، والكلورامبوسيل) يمكن أن يعزى ذلك الى الاستخدام الواسع لهذه المركبات في علاج السرطان كما أنه يمكن أن تعطى عن طريق الفم للعلاج طويل الأمد.
والأهم من ذلك أن العوامل المؤلكلة يمكن أن تسبب مرض الانسداد الوريدي عندما تعطى بجرعات عالية، و فرض التشكل الخلوي العقدي اللمفاوي (nodular regenerative hyperplasia) عند اعطائها لفترات طويلة.
